Доказанная эффективность: медиана ВБП составила 14,6 месяца при применении режима ЛЕНВИМА® + эверолимус по сравнению с 5,5 месяца при применении только эверолимуса⁹.

Монотерапия ленватинибом не одобрена для лечения распространенного ПКР.

В обновленном апостериорном анализе* медиана общей выживаемости (ОВ) превышала 2 года при применении препарата ЛЕНВИМА® в сочетании с эверолимусом^{7, 10}.

Медиана ОВ составила 25,5 месяца при применении режима ЛЕНВИМА® + эверолимус
по сравнению с 15,4 месяца при применении только эверолимуса⁹.

* Обновленный анализ, июль 2015 г. Заранее запланированный анализ ОВ был проведен с использованием данных на дату окончания сбора данных в декабре 2014 года.

Монотерапия ленватинибом не одобрена для лечения распространенного ПКР. Это исследование не обладало достаточной мощностью для анализа ОВ. Данный анализ является апостериорным, и его результаты следует интерпретировать с осторожностью.

Режим ЛЕНВИМА® + эверолимус показывает высокую эффективность: в 7 раз больше пациентов достигли ответа на лечение по сравнению
с монотерапией эверолимусом⁷.

Частота объективного ответа (ЧОО) составила 43%* при применении режима ЛЕНВИМА®
+ эверолимус и 6% при применении только эверолимуса⁹.

* ЧОО определялась как сумма полных ответов (ПО) и частичных ответов (ЧО). Оценка опухоли была основана на критериях RECIST вер. 1.1 и подтверждена при независимом радиологическом обзоре^{9, 10}.

† Время до первого ответа и длительность ответа при применении эверолимуса не включены из-за ограниченного количества пациентов с объективным ответом.

[Ограничение ответственности] Монотерапия ленватинибом не зарегистрирована для лечения распространенного ПКР.

Режим ЛЕНВИМА® + эверолимус рекомендован Европейским обществом медицинской онкологии (ESMO)* и Национальным институтом охраны здоровья и совершенствования медицинской помощи (NICE) в качестве варианта лечения после одной линии предшествующей терапии ИТК^{7, 12}.

* Оценки ESMO-MCBS для новых методов лечения/показаний, одобренных с 1 января 2016 г. Оценки были рассчитаны рабочей группой ESMO-MCBS и подтверждены Комитетом по рекомендациям ESMO.⁷

† Препарат ЛЕНВИМА® в комбинации с эверолимусом показан для лечения взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР) после получения одной линии таргетной терапии, направленной на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)¹.

Наблюдайте за своими пациентами на протяжении всего лечения препаратом ЛЕНВИМА®, чтобы выявлять любые НЯ на раннем этапе¹⁵.

Апостериорный анализ времени до первого развития НЯ при применении препарата ЛЕНВИМА® в комбинации с эверолимусом¹³

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата ЛЕНВИМА® 18 мг в комбинации с эверолимусом^{1, *}

* Изображение капсул не отражает их реальный размер.

Рекомендации коррекции дозы препарата ЛЕНВИМА®
при применении в комбинации с эверолимусом^{1, †}

† Легкие и средние нежелательные реакции (т. е. степени 1 или 2), как правило, не требуют прекращения комбинированной терапии, за исключением случаев непереносимости пациентом, несмотря на оптимальную тактику ведения. Тяжелые (т. е. степени 3) или непереносимые НЯ требуют приостановки лечения до улучшения реакции до степени 0–1 или исходного уровня.

Исследование 218: рандомизированное исследование фазы 2 по оценке доз 18 мг и 14 мг/сут
в комбинации с эверолимусом 5 мг¹⁴

* Применимо только к НЯ степени 2, которые пациент и/или врач сочли непереносимыми.
Исследование 218 включало неодобренный режим дозирования (14 мг); он включен в этот раздел для контекста и подтверждения обоснованности зарегистрированной дозировки (18 мг). Статистический анализ всех вторичных конечных точек следует считать описательным.

Исследование 218 подтверждает обоснованность применения комбинации ЛЕНВИМА® + эверолимус
в зарегистрированной начальной дозе ленватиниба 18 мг¹⁴.

Первичная конечная точка эффективности (ЧОО на неделе 24): для начальной дозы 14 мг
не была продемонстрирована неменьшая эффективность, поскольку не был достигнут требуемый порог (р ≤ 0,045)¹⁴.

* Применялся критерий Кохрана — Мантеля — Хенселя, использовали стратификацию на основании группы риска MSKCC и предшествующей терапии ингибиторами PD-(L)¹ по данным IxRS. Исследование 218 включало неодобренный режим дозирования (14 мг); он включен в этот раздел для контекста и подтверждения обоснованности зарегистрированной дозировки (18 мг).

Cхожий общий профиль безопасности комбинации ЛЕНВИМА® + эверолимус при применении ленватиниба в дозе 18 мг или 14 мг¹⁴.

* НЯ, зарегистрированные у ≥ 20% пациентов в любой группе лечения.
Исследование 218 включало неодобренный режим дозирования (14 мг); он включен в этот раздел для контекста и подтверждения обоснованности зарегистрированной дозировки (18 мг).

В исследовании 218 проспективно оценивали ЧОО, ВБП и ОВ при применении препарата ЛЕНВИМА® в комбинации
с эверолимусом после предшествующей иммунотерапии¹⁴.

В период после иммунотерапии частота ответа в группе препарата ЛЕНВИМА® 18 мг составила 51,3% по сравнению с 30,2% в группе ленватиниба 14 мг¹⁴.

* Анализ ВБП по оценке исследователя по методу Каплана — Мейера.
† У пациентов с предшествующей терапией ИКТ в популяции для анализа данных пациентов, прошедших полный курс лечения согласно протоколу. (В подгруппу предшествующей терапии ИКТ входят пациенты, ранее получавшие таргетную терапию анти-PD-(L)1-препаратами.)
Исследование 218 включало неодобренный режим дозирования (14 мг); он включен в этот раздел для контекста и подтверждения обоснованности зарегистрированной дозировки (18 мг).

Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), и симптомы заболевания у пациентов, получавших препарат ЛЕНВИМА® 18 мг + эверолимус, были схожи или немного лучше, чем
у пациентов, получавших ленватиниб 14 мг + эверолимус¹⁵

* Шкалы оценки симптомов в опроснике EORTC QLQ-C30 отображены в обратном порядке, поскольку более высокие значения указывают на более выраженные симптомы. Статистический анализ носит описательный характер, и любые различия не являются клинически значимыми.
Исследование 218 включало неодобренный режим дозирования (14 мг); он включен в этот раздел для контекста и подтверждения обоснованности зарегистрированной дозировки (18 мг).