Дифференцированный рак щитовидной железы

Что такое рак щитовидной железы?

Рак щитовидной железы (РЩЖ) — это группа злокачественных опухолей, которые развиваются из клеток щитовидной железы, включая фолликулярные клетки и С-клетки. Фолликулярные клетки вырабатывают гормоны щитовидной железы и являются источником большинства видов злокачественных новообразований щитовидной железы^{1, 2}. Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) и анапластический (недифференцированный) рак щитовидной железы — два подтипа рака из фолликулярных клеток^1-3. С-клетки, вырабатывающие кальцитонин, также могут становиться злокачественными и являются источником медуллярного рака, который составляет менее 10% всех случаев РЩЖ^1-3.

Эпидемиология

В 2020 году частота встречаемости РЩЖ составила 1,9% от предполагаемого числа всех новых случаев онкологических заболеваний в Европейском Союзе⁴. В 2020 году было диагностировано примерно 12,7 случаев РЩЖ на 100 000 человек, при этом предполагаемая смертность составила 0,9 смертей на 100 000 человек⁴.

Заболеваемость РЩЖ остается относительно неизменной, за исключением папиллярного подтипа, заболеваемость которым растет. Данный подтип чаще других встречается в клинической практике, причем самые высокие показатели заболеваемости зарегистрированы в странах с более высоким уровнем жизни⁵.

Во всем мире заболеваемость РЩЖ среди женщин примерно в три раза выше, чем среди мужчин^{6, 7}. РЩЖ может развиться в любой возрастной группе, однако у женщин чаще диагностируется в возрасте 40–50 лет, в то время как у мужчин — после 80 лет⁸.

Люди с зобом или узлами в щитовидной железе в анамнезе также подвержены большему риску развития РЩЖ⁸. Некоторые семейные синдромы также характеризуются повышенным риском развития РЩЖ, включая синдром Гарднера, синдром Вернера и синдром Коудена². Наконец, радиационное воздействие на щитовидную железу, из внешних источников или при попадании радиоактивного материала внутрь, увеличивает риск развития РЩЖ. К группе высокого риска относятся пациенты молодого возраста, получившие дозу радиации, а также пациенты, которые получают лучевую терапию по поводу других заболеваний^{2, 9}.

Стадирование рака щитовидной железы

Для определения стадии РЩЖ доступно несколько систем¹⁰. Широко используемым методом является система TNM Американского объединенного онкологического комитета (AJCC)¹¹:

T (опухоль)

Характеризует размеры первичной опухоли и ее прорастание в окружающие ткани

N (регионарные лимфатические узлы)

Характеризует степень распространения на близлежащие лимфатические узлы шеи и грудной клетки

M (отдаленные метастазы)

Характеризует метастазирование опухоли в другие органы тела. При РЩЖ наиболее частыми местами метастазирования являются легкие, печень и кости

Таблица 1. Классификация TNM для рака щитовидной железы¹².

Система TNM, стандартизируя детальное описание заболевания, позволяет стратифицировать пациентов по стадиям, что необходимо для выбора тактики лечения и прогнозирования исхода. Для стадирования ДРЩЖ пациентов разделяют на две группы: моложе 55 лет и 55 лет и старше. Для пациентов до 55 лет выделяют только две стадии: I (неметастатическая) и II (метастатическая). Для пациентов старшего возраста существует четыре основные стадии, причем стадия IV подразделяется на две подстадии^{11, 12, 14}.

Таблица 2. Система стадирования на основе классификации TNM для ДРЩЖ¹².

Клинические проявления и симптомы
рака щитовидной железы

В большинстве случаев РЩЖ обнаруживается случайно, во время обследования пациента по поводу других заболеваний. Пальпируемые узлы щитовидной железы обнаруживаются как минимум у 4–7% населения в регионах с достаточным потреблением йода¹⁵. В большинстве случаев такие пальпируемые узлы являются доброкачественными, обычно связаны с воспалением (тиреоидитом), зобом с узловым компонентом или кистой, заполненной жидкостью или коллоидом. Только в 5% случаев узлы щитовидной железы являются злокачественными⁹.

Многие случаи РЩЖ диагностируются на ранних стадиях, обычно когда пациенты обращаются за медицинской помощью, заметив уплотнение на шее.

Быстрый рост узла может указывать на рак, как и узлы, которые фиксированы к подлежащим тканям или сочетаются с увеличением близлежащих лимфатических узлов. Болезненность узлов чаще наблюдается при воспалении, чем при раке⁹.

Также симптомы РЩЖ могут включать^{16, 17}:

Отек шеи
Боль в шее, которая может отдаватьв уши
Охриплость или другие изменения голоса
Затруднение глотания или дыхания
Постоянный кашель, не связанныйс простудой

Гистологические подтипы дифференцированного РЩЖ

ДРЩЖ составляет большую часть случаев рака из фолликулярных клеток и классифицируется по микроскопическому строению как папиллярный, фолликулярный или гюртлеклеточный^{1, 18}.

Дифференцировка раковых клеток отражает степень их сходства с нормальной тканью. Раковые клетки, которые хорошо дифференцированы, больше похожи на нормальные клетки и, как правило, растут медленнее. Плохо дифференцированные клетки более агрессивны, быстро делятся и распространяются локально и в виде отдаленных метастазов¹⁹.

Папиллярный РЩЖ

Наиболее распространенный гистологический тип РЩЖ, составляет примерно 80% всех случаев РЩЖ²⁰
Проявляет признаки фолликулярной дифференцировки, часто с формированием сосочковых и фолликулярных структур^{9, 21}
Существует множество вариантов, которые классифицируются на основе их микроскопического вида^{9, 21}
Медленно растет и имеет хороший прогноз, но со временем может распространяться на лимфатические узлы шеи¹⁸
Зарегистрированная 5-летняя выживаемость составляет 74–100%^{22, *}

Фолликулярный РЩЖ

Второй по распространенности тип (11% всех случаев рака щитовидной железы), характеризуется относительно благоприятным прогнозом^{18, 20}
Это опухоли с фолликулярной дифференцировкой без формирования папиллярных структур²¹
Зарегистрированная 5-летняя выживаемость составляет 67–100%^{22, *}

Гюртлеклеточный рак

(классифицируется ВОЗ как вариант фолликулярного РЩЖ)

Редкая форма дифференцированного рака, которую трудно диагностировать и лечить¹⁸
Составляет 3% всех случаев РЩЖ²⁰
Зарегистрированная 5-летняя выживаемость составляет 82–87%^{23, 24, †}

^* На основании данных пациентов, диагностированных в 2012–2018 гг.²²
^† На основании результатов двух анализов за 1988–2009 и 1975–2009 гг. соответственно^{23, 24}.

Диагностика рака щитовидной железы

Лабораторные тесты, которые используются для диагностики РЩЖ, включают измерение уровней следующих гормонов: тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3) и тиреоглобулинов²⁵.

В дополнение к анализу крови на гормоны щитовидной железы, важным методом диагностики РЩЖ является биопсия щитовидной железы²⁵. Наиболее распространенной является тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) под контролем УЗИ²⁵. При неубедительных результатах ТАБ для постановки диагноза может потребоваться проведение трепан-биопсии, удаление узла или части щитовидной железы^25,26. Клеточный материал, полученный во время биопсии или операции, исследуется патологоанатомом, который может точно классифицировать заболевание²⁷. Для того чтобы определить, являются ли клетки злокачественными, может потребоваться проведение дополнительных тестов, в том числе молекулярных²⁶.

Наряду с проведением биопсии, визуальные методы обследования также играют важную роль в диагностике и лечении РЩЖ^{2, 19, 25, 26–30}:

Ультразвуковое исследование (УЗИ) рутинно используется в клинической практике: для определения размеров и характеристик узла/узлов, выявления непальпируемых
новообразований и оценки состояния близлежащих лимфатических узлов, в том числе на предмет наличия или отсутствия признаков метастатического поражения²⁵
Рентгенография органов грудной клетки и компьютерная томография (КТ) могут помочь выявить метастазы в структурах шеи, легких или костях²⁵
Магнитно-резонансная томография (МРТ) помогает выявить РЩЖ, а также обнаружить поражения головного и спинного мозга²⁵
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) может помочь определить опухолевое поражение, которое не отвечает или является рефрактерным к лечению радиоактивным йодом (РЙ)²⁵

Лечение

Клетки ДРЩЖ, рефрактерного к терапии РЙ, характеризуются потерей способности накапливать радиойод вследствие дисфункции или потери экспрессии натрий-йодного симпортерав базальной мембране. Рефрактерность опухоли к радиойодтерапии (РЙТ) резко ухудшает прогноз заболевания: 10-летняя выживаемость в данном случае не превышает 10%³¹.

Препарат ЛЕНВИМА® показан к применению в монотерапии у взрослых пациентов с прогрессирующим местнораспространенным или метастатическим дифференцированным (папиллярным, фолликулярным, из клеток Гюртле) раком щитовидной железы, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом³².

ЛЕНВИМА® ПРИ ДРЩЖ

СМОТРЕТЬ Общую характеристику Лекарственного препарата (ОХЛП) Ленвима® (ленватиниб)

AJCC — Американский объединенный онкологический комитет; ASR — стандартизированные по возрасту показатели; КТ — компьютерная томография; ДРЩЖ —дифференцированный рак щитовидной железы; ТАБ — тонкоигольная аспирационная биопсия; МРТ — магнитно-резонансная томография; ПЭТ —позитронно-эмиссионная томография; T3 —трийодтиронин; T4 —тироксин; TNM, классификация опухолей по системе TNM (первичная опухоль, наличие метастазов в лимфатические узлы, отдаленные метастазы); ТТГ — тиреотропный гормон.

Дата истечения срока использования:

до марта 2027 года

Код работы:

RU-LENA-25-00022

- - 1. Jameson J. L., Weetman A. P. Disorders of the thyroid gland. In: Longo D. L., Fauci A. S., Kasper D. L., Hauser S. L., Jameson J. L., Loscalzo J., eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 18th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2012: 2911–2939.
  - 2. Schneider D. F. et al. Cancer of the Endocrine System. In: Niederhuber J. E., Armitage J. O., Doroshow J. H. et al. Abeloff’s Clinical Oncology. 5th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2014:1112–1142.
  - 3. Nagaiah G. et al. Journal of Oncology. 2011; 2011: 1–13.
  - 4. Estimates of cancer incidence and mortality in 2022, for all cancer sites: https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-45$6-0,85$5-2022,2022$7-7,8$CEstByCountry$X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEstBySexByCountry$X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEstByIndiByCountry$X2_8-3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27.
  - 5. Miranda-Filho et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9(4): 225–234.
  - 6. Thyroid cancer incidence statistics. Cancer Research UK. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/thyroid-cancer/incidence. Accessed June 2023.
  - 7. GLOBOCAN 2020: Thyroid Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/32-Thyroid-fact-sheet.pdf. Last Accessed June 2023.
  - 8. Risks and causes of thyroid cancer. Cancer Research UK. 2021. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/thyroid-cancer/causes-risks. Accessed June 2023.
  - 9. Carling T., Udelsman R. Thyroid tumors. In: DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer | Lippincott Williams & Wilkins; 2011: 1457–1472.
  - 10. Pacini F. et al. Expert Review of Endocrinology & Metabolism. 2012; 7(5): 541–554.
  - 11. Thyroid Cancer Stages. American Cancer Society. 2019. Available at: https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/detection-diagnosis-staging/staging.html. Accessed June 2023.
  - 12. Tuttle R. M. et al. Thyroid-Differentiated and Anaplastic Carcinoma. In: Amin MB, Edge S, Greene F, et al., eds. AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. Springer International Publishing; 2017: 873–901.
  - 13. LENVIMA® (lenvatinib) Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lenvima-epar-product-information_en.pdf. Accessed June 2023.
  - 14. Edge S. B., et al. Thyroid. In: AJCC Cancer Staging Manual: Seventh Edition. 7th ed. New York, NY: Springer; 2010: 87–96.
  - 15. Popoveniuc G., Jonklaas J. Thyroid Nodules. Med Clin North Am. 2012; 96(2): 329–349.
  - 16. Signs and Symptoms of Thyroid Cancer. American Cancer Society. 2019. Available at: https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Accessed June 2023.
  - 17. Can Thyroid Cancer Be Found Early? American Cancer Society. 2019. Available at: https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/detection-diagnosis-staging/detection.html . Accessed June 2023.
  - 18. What is Thyroid Cancer? American Cancer Society. 2019. Available at: https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/about/what-is-thyroid-cancer.html. Accessed June 2023.
  - 19. Thyroid Cancer Basics. ThyCa: Thyroid Cancer Survivors’ Association, Inc.; 2018. Available at: http://www.thyca.org/download/document/350/TCBasics.pdf. Accessed June 2023.
  - 20. Stjepanovic N., Capdevila J. Biologics. 2014; 8: 129–139.
  - 21. Hedinger C. et al. Histological Typing of Thyroid Tumours. 2nd ed. Berlin: Springer-Verlag; 1988.
  - 22. Thyroid Cancer Survival Rates, by Type and Stage. American Cancer Society. 2022. Available at: https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed June 2023.
  - 23. Goffredo P. et al. Cancer. 2013; 119: 504–511.
  - 24. Nagar S. et al. Surgery. 2013; 154: 1263–1271.
  - 25. Tests for Thyroid Cancer. American Cancer Society. 2020. Available at: https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html. Accessed June 2023.
  - 26. Salvatore D. et al. In: Melmed S, Polonsky K. S., Larsen P. R., Kronenberg H. M, eds. Williams Textbook of Endocrinology. 12th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2011: 327–361.
  - 27. NCCN Guidelines for Patients Thyroid Cancer. National Comprehensive Cancer Network. 2022. Available at: https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/thyroid-patient.pdf. Accessed June 2023.
  - 28. Schlumberger M-J. et al. In: Melmed S, Polonsky K. S., Larsen P. R., Kronenberg H. M., eds. Williams Textbook of Endocrinology. 12th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders.
  - 29. Crantz F. Clinical Thyroidology for Patients. 2012; 5(11): 8–9.
  - 30. Vaisman F. et al. Endocrine-Related Cancer. 2015; 22(6): R301–R310.
  - 31. Liu J. et al. Endocrinol Metab (Seoul). 2019; 34(3): 215–225.
  - 32. Общая характеристика лекарственного препарата (ОХЛП) Ленвима® (ленватиниб), капсулы. РУ ЛП-№(001897)-(РГ-RU).

Дифференцированный рак щитовидной железы

EisaiPro

EisaiPro

EisaiPro