НеврологияПочечно-клеточный рак
Что представляет собой светлоклеточный
почечно-клеточный рак?
Светлоклеточный почечно-клеточный рак (скПКР) — подтип почечно-клеточного рака (ПКР) с высокой васкуляризацией. Это наиболее распространенный гистологический подтип ПКР, на долю которого приходится 70% случаев1.
Около 95% случаев скПКР возникают в результате спорадических мутаций. Оставшиеся 5% случаев считаются наследственными, хотя это число может быть занижено2. Наследственные случаи связаны с такими синдромами, как синдром фон Хиппеля — Линдау (VHL), опухолевый синдром PTEN-гамартом (обусловленный делецией гомолога фосфатазы и тензина [PTEN] на хромосоме 10), BAP1-ассоциированный синдром (вследствие мутации в домене убиквитин-С-концевой гидролазы (BAP1), семейный скПКР, ассоциированный с транслокацией 3 хромосомы, сукцинатдегидрогеназа-дефицитный почечно-клеточный (SDH-) рак и туберозный склероз3, 4.
СкПКР возникает из клеток эпителия проксимальных извитых канальцев в корковом веществе почки4. Соматические мутации скПКР могут быть мультифокальными или двусторонними1, 3. Паттерн роста экспансивный3 и обычно экзофитный5.
При скПКР часто встречается гематогенное распространение с инвазией крупных сосудов, таких как почечные и нижняя полая вены6. Основные локализации метастазов включают легкие, кости, головной мозг, печень, лимфатические узлы и надпочечники6. Для скПКР характерна высокая склонность к метастазированию5, примерно у трети пациентов метастазы уже имеются на момент постановки диагноза или развиваются в дальнейшем7, чаще всего поражены легкие5.
Гистологически скПКР представляет собой большие однородные прозрачные опухолевые клетки с прозрачной или эозинофильной цитоплазмой. Карцинома может быть плотной, желтого цвета из-за высокого содержания липидов. На разрезе в опухолевых очагах часто обнаруживаются кровоизлияния и некроз4, 5.
Клинические
проявления ПКР
Большинство случаев ПКР выявляют случайно, как правило, когда пациент обращается за медицинской помощью по другим причинам, а в ходе визуализирующих обследований обнаруживается новообразование в почке8.
На распространенной стадии у 9% пациентов с ПКР наблюдается классическая триада симптомов: боль в боку, гематурия и пальпируемая опухоль в боку9, 10, 11.
Боль в боку
Присутствует у 40% пациентов — может возникать в спине, боку или животе и варьироваться от едва заметной до острой, колющей боли
Гематурия
Возникает примерно у 60% пациентов — может проявляться в виде макроскопической, умеренной или микрогематурии
Объемное образование в боку
Наблюдается примерно у 25% пациентов — уплотнение в боку, спине или животе (необходимо дифференцировать с жировыми отложениями, возникающими с возрастом)
Патофизиология почечно-клеточного рака
90% связанных с заболеванием и спорадических случаев скПРК обусловлены мутациями гена VHL12. Пациенты с скПКР, ассоциированным с синдромом фон Хиппеля — Линдау, рождаются с одной инактивированной и одной нормальной копией гена VHL во всех клетках. Онкогенез возникает из-за утраты функции в «нормальной» копии гена, обычно из-за соматической мутации или делеции аллеля12. При спорадическом скПКР соматическая мутация приводит к инактивации обоих аллелей гена VHL12.
Мутации гена VHL вызывают утрату функции онкосупрессорного белка VHL (pVHL), что приводит к нарушению регуляции сигнальных путей гипоксии, включая альфа-субъединицы факторов, индуцируемых гипоксией 1 и 2 (HIF1A и HIF2A)15.
У пациентов с функциональным белком VHL происходит протеасомная деградация HIFA после связывания HIF1A и HIF2A с белком VHL11, 12. У пациентов с утратой функции белка VHL HIF1A и HIF2A не гидроксилируются, что приводит к накоплению и димеризации HIFA с бета-субъединицей фактора, индуцируемого гипоксией (HIFB)12.
Дефектный ген VHL приводит к активации транскрипции генов, кодирующих факторы роста, такие как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), тромбоцитарный фактор роста бета (PDGFB) и трансформирующий фактор роста альфа (TGFA), эритропоэтин и белок внеклеточного матрикса11, 12. Эти факторы значительно ускоряют развитие опухолей скПКР.
Однако считается, что возникновение одной мутации гена VHL из-за длительного латентного периода не вызывает онкогенеза5, 16. Для прогрессирования скПКР необходимы дополнительные мутации онкосупрессорных генов BAP1, PBRM1 и SETD25, 16.
Фундаментальные различия в молекулярном патогенезе на начальной стадии могут быть причиной приобретения саркоматоидного фенотипа — такие опухоли очень агрессивны и с большей вероятностью распространяются в другие части тела6, 17, 18. Наличие саркоматоидных признаков указывает на плохой прогноз, коррелирующий с количеством присутствующего саркоматоидного компонента17.
Диагностика ПКР
Более 50% случаев ПКР выявляют случайно11 — как правило, когда пациент обращается за медицинской помощью по другим причинам, а в ходе визуализирующих обследований, таких как первоначальное ультразвуковое исследование (УЗИ) или компьютерная томография (КТ), обнаруживается новообразование в почке7.
Лечение
Препарат ЛЕНВИМА® назначается для лечения взрослых пациентов с распространенным ПКР23:
• в комбинации с пембролизумабом в качестве терапии 1-й линии
• в комбинации с эверолимусом после одной предшествующей линии терапии, направленной на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)
Ленвима® во 2-й линииBAP1, BRCA1 — ассоциированный белок-1; скПКР — светлоклеточный почечно-клеточный рак; КТ — компьютерная томография; ТАБ — тонкоигольная аспирационная биопсия; МР — медицинский работник; HIF1A — фактор, индуцируемый гипоксией 1, альфа-субъединица; HIF2A — фактор, индуцируемый гипоксией 2, альфа-субъединица; МРТ — магнитно-резонансная томография; PBRM1 — ген белка полибромо-1; ПЭТ — позитронно-эмиссионная томография; PDGFB — тромбоцитарный фактор роста бета; пПКР — папиллярный почечно-клеточный рак; PTEN — гомолог тензина, удаленный на хромосоме 10; ПКР — почечно-клеточный рак; SDH- — сукцинатдегидрогеназа-дефицитный; SETD2 — белок 2, содержащий домен SET, лизиновая N-метилтрансфераза гистонов; TGFA — трансформирующий фактор роста альфа; УЗИ — ультразвуковое исследование; VEGF — фактор роста эндотелия сосудов; VHL — фон Хиппеля — Линдау.
-
-
- 1. What is Kidney Cancer? American Cancer Society. 2020. Available at: https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/about/what-is-kidney-cancer.html (Accessed October 2023).
- 2. National Cancer Institute. Renal cell cancer. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/renal-cell-cancer (Accessed October 2023).
- 3. Haas N. B., Nathanson K. L. Hereditary renal cancer syndromes. Advanced Chronic Kidney Disease. 2014; 21(1): 1–17.
- 4. Muglia V. F. & Prando A. Renal cell carcinoma: histological classification and correlation with imaging findings. Radiologia Brasileira. 2015; 48(3): 166–174.
- 5. Low G., Huang G., Fu W., et al. Review of renal cell carcinoma and its common subtypes in radiology. World Journal of Radiology. 2016; 8(5): 484–450.
- 6. Arora R. D., Limalem F. Renal Clear Cell Cancer. 484–450.
- 7. Jonasch E., Walker C. L., Rathmell W. K. Clear cell renal cell carcinoma ontogeny and mechanisms of lethality. Nature Reviews Nephrology. 2021; 17(4): 245–61.
- 8. Shah A. Y. BMJ Best Practice. Renal cell carcinoma. 2022. Available at: https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/261 (Accessed October 2023).
- 9. Clinical features (RCC). GP notebook. Available at: https://www.gpnotebook.com/en-gb/simplepage.cfm?ID=-1046872024 (Accessed October 2023).
- 10. Symptoms of kidney cancer. Verywellhealth. Available at: https://www.verywellhealth.com/kidney-cancer-signs-symptoms-and-complications-4160376 (Accessed October 2023).
- 11. Padala S. A., Kallam A. Clear Cell Renal Carcinoma. NCBI Bookshelf. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan. Updated May 2023. vailable at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557644/ (Accessed October 2023).
- 12. Nabi S., Kessler E. R., Bernard B., Flaig T. W., Lam E. T. Renal cell carcinoma: a review of biology and pathophysiology. F1000Research. 2018; 7: 307.
- 13. Kaelin W. G. Von Hippel — Lindau disease: Insights into oxygen sensing, protein degradation, and cancer. The Journal of Clinical Investigation. 2022; 132(18)e162480.
- 14. Koul H., Huh J. S., Rove K. O., et al. Molecular aspects of renal cell carcinoma: a review. American Journal of Cancer Research. 2011; 1(2): 240–254.
- 15. Schödel J., Grampp S., Maher E. R., et al. Hypoxia, hypoxia-inducible transcription factors, and renal cancer. European Urology. 2016; 69(4): 646–57.
- 16. Bihr S., Ohashi R., Moore A. L., et al. Expression and mutation patterns of PBRM1, BAP1 and SETD2 mirror specific evolutionary subtypes in clear cell renal cell carcinoma. Neoplasia. 2019; 21(2): 247–56.
- 17. Wei S., Al-Saleem T. The Pathology and Molecular Genetics of Sarcomatoid Renal Cell Carcinoma: A Mini-Review. Journal of Kidney Cancer and VHL. 2017; 4(2): 19–23.
- 18. Cancer Research UK. Sarcomatoid renal (kidney) cancer. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/kidney-cancer/stages-types-grades/types-grades/sarcomatoid-renal (Accessed October 2023).
- 19. European Association of Urology (EAU). Renal cell carcinoma guidelines 2023. Available at: https://uroweb.org/guideline/renal-cell-carcinoma/ (Accessed October 2023).
- 20. Tests for Kidney Cancer. American Cancer Society. Available at: https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html (Accessed August 2023).
- 21. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Kidney Cancer. Version 1. 2024 — June 21, 2023.
- 22. Hsieh J. J., Purdue M. P., Signoretti S., et al. Renal cell carcinoma. Nature Reviews Disease Primers. 2017; 3:(1) 1–19.
- 23. Общая характеристика лекарственного препарата (ОХЛП) Ленвима® (ленватиниб), капсулы. РУ ЛП-№(001897)-(РГ-RU).
-
