НеврологияБолезнь Альцгеймера
30 лет исследований.
Впервые понятие «амилоидный каскад» было описано в 1992 году Харди и Хиггинсом. Сейчас, спустя три десятилетия, данную гипотезу рассматривают как наиболее вероятную модель патогенеза болезни Альцгеймера (БА)1-3.
Амилоидный каскад
Рисунок адаптирован по материалам Selkoe DJ et al, 20162
Aβ - бета-амилоид; БА - болезнь Альцгеймера; APP - белок-предшественник бета-амилоида
Модель, основанная на многочисленных доказательствах.
Предшественники-защитники4
Установлено, что некоторые генетические варианты белка-предшественника амилоида (APP) снижают выработку амилоида. Такой эффект, в свою очередь, обеспечивает защиту от снижения когнитивных функций и в конечном счете - возникновения БА.4
Генетические мутации2,5,6
Исследования семейных форм БА выявили причинные мутации в гене APP либо в области, кодирующей β-амилоид (Aβ), либо непосредственно рядом с ней2.
Аутосомно-доминантные мутации и синдром Дауна также приводят
к избыточному образованию β-амилоида и ассоциируются с ранним развитием БА5,6.
Как выявить патологию β-амилоида на более ранних стадиях?
У пациентов с БА патологические изменения могут начаться за 20 лет до появления умеренных когнитивных расстройств (УКР)7-9.
Ранняя диагностика накопления β-амилоида может помочь определить БА, что открывает возможности для более раннего лечения10.
Биомаркеры могут служить доказательством первопричины симптомов пациента и помочь определить вероятность перехода от умеренных когнитивных расстройств к более тяжелым формам деменции11.
Биомаркеры при БА 12-15
Рисунок адаптирован по материалам Selkoe DJ et al, 20162.
ЦСЖ - цереброспинальная жидкость; ПЭТ с ФДГ - позитронно-эмиссионная томография с фтордезоксиглюкозой; МРТ - магнитно-резонансная томография; NfL - белок легкой цепи нейрофиламентов;
ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография; SV2A - гликопротеин синаптических везикул 2A; p-tau - фосфорилированный белок тау; t-tau - общий белок тау;
SNAP25 - синаптосомальный ассоциированный белок 25 кДа; RAB3A - родственный Ras белок, у человека кодируется геном RAB3A.
Наиболее существенные изменения биомаркеров БА можно наблюдать на доклинической стадии, при этом первыми обнаруживаются нарушения в биомаркерах β-амилоида16,17.
Каждая группа биомаркеров претерпевает изменения, поддающиеся измерению, в течение ограниченного периода времени континуума БА.
Рисунок адаптирован по материалам Aisen P.s. et al, 2017 и Jack CR et al, 201316,17.
ЦСЖ - цереброспинальная жидкость; ПЭТ с ФДГ - позитронно-эмиссионная томография с фтордезоксиглюкозой; УКР – умеренное когнитивное расстройство; МРТ - магнитно-резонансная томография;
ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография.
Для подтверждения диагноза текущие рекомендации Международной рабочей группы (IWG) требуют наличия как специфического клинического фенотипа, так и биомаркеров, свидетельствующих о патологии БА3.
Патофизиология БА достаточно сложна. Хотя для развития БА требуется наличие β-амилоида, вероятно,
в процесс вовлечены и другие механизмы (например, тау-белок, нейровоспаление и нейродегенерация)7,18.
Подтверждение диагноза БА на ранних стадиях заболевания может улучшить качество жизни пациентов и их близких, предоставить им более широкий спектр помощи и обеспечить более раннее планирование ухода10,19,20.
Подробнее об этом
-
-
- 1. Hardy JA, Higgins GA. Science 1992;256:184–185
- 2. Selkoe DJ, Hardy J. EMBO Mol Med. 2016;8:595–608
- 3. Molinuevo JL, Ayton S, Batrla R, et al. Acta Neuropathol. 2018;136(6):821–853
- 4. Jonsson T, et al. Nature. 2012;488:96–99
- 5. Wiseman FK, et al. Nat Rev Neurosci. 2015;16:564–574
- 6. Campion D, et al. Am J Hum Genet. 1999;65:664–670
- 7. Dubois B, et al. Alzheimer's Dement. 2016;12:292–323
- 8. Fagan AM, et al. Sci Transl Med. 2014;6(226):226ra30
- 9. Bateman RJ, et al. N Engl J Med. 2012;367:795–804
- 10. DeMarshall CA, et al. J Alzheimer’s Disease. 2023;92(3):1077–1091
- 11. Albert MS, et al. Alzheimer's Dement. 2011;7:270–279
- 12. Lashley T, et al. Dis Model Mech. 2018;11:dmm031781
- 13. Blennow K. Neurol Ther. 2017;6(Suppl. 1):S15–S24
- 14. Alzforum. Move over CSF, P-Tau in Blood Also Tells Us There’s Plaque in the Brain, 2019. Available at: https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/move-over-csf-p-tau-blood-also-tells-us-theres-plaque-brain . (Последний доступ - февраль 2025)
- 15. Teunissen CE, et al. Lancet Neurol. 2022;21:66–77
- 16. Jack CR, et al. Alzheimer's Dement. 2018;14:535–562
- 17. Aisen PS, et al. Alzheimers Res Ther. 2017;9:60
- 18. Reitz C. Int J Alzheimers Dis. 2012;2012:369808
- 19. Porsteinsson AP, et al. J Prev Alzheimers Dis. 2021;8(3):371–386
- 20. Milne AJ, et al. Aging Ment Health. 2000;4(4):292–300
-
