Неврология
Не просто уснуть.
Когда мозг не может «выключить бодрствование»
Инсомния — одно из самых распространенных нарушений.
До 30% взрослых периодически испытывают симптомы инсомнии.1
Однако для многих пациентов проблема заключается не в недостатке сна, а в невозможности мозга переключиться из режима бодрствования в режим восстановления1–3.
Пациенты часто описывают это одинаково:
Современная нейробиология сна объясняет этот феномен.
Инсомния как состояние гипервозбуждения мозга
Сегодня все больше данных подтверждает: хроническая инсомния связана с состоянием ночной гиперактивации мозга.1–3
Одним из ключевых механизмов поддержания бодрствования является орексиновая система — сеть нейронов гипоталамуса, регулирующая уровень активности, бодрствование и внимание2–3.
Орексин выполняет роль нейромедиатора бодрствования, который2–3:
активирует
корковые структуры
поддерживает
внимание
предотвращает засыпание при потенциальной угрозе
Когда активность орексиновой системы остается повышенной ночью, мозг продолжает функционировать в режиме настороженности, что препятствует естественному переходу ко сну.1–3
Эволюционный парадокс инсомнии
С точки зрения эволюции высокая активность орексиновой системы имела защитную функцию.
Повышенный уровень орексина помогал нашим предкам2–3:
сохранять бдительность ночью
быстро реагировать на угрозу
избегать опасности во время сна
Однако в современных условиях этот механизм может становиться патологическим.
У пациентов с хронической инсомнией активность орексиновой системы остаётся повышенной даже ночью и мозг продолжает1–3:
«сканировать» окружающую среду
поддерживать состояние настороженности
препятствовать запуску процессов восстановления
Ключевая идея современной терапии инсомнии
Инсомния — это не недостаток сна. Это избыток бодрствования.
Поэтому одним из перспективных подходов к терапии является селективное снижение активности системы бодрствования.1
DORA — таргетная терапия инсомнии1
DORA (Dual Orexin Receptor Antagonists) — новый класс препаратов, которые блокируют оба типа рецепторов орексина OX1R и OX2R1.
Блокада этих рецепторов снижает активность системы бодрствования и облегчает естественный переход мозга ко сну.1
В отличие от традиционных снотворных средств, препараты класса DORA1:
Иными словами, DORA не «выключают» мозг, а позволяют ему естественно перейти в состояние сна.
Механизм действия DORA
Клинические эффекты DORA
В клинических исследованиях показано, что препараты класса DORA улучшают ключевые параметры сна1:
SE (sleep efficiency) —
эффективность сна
WASO (wake after sleep onset) —
время бодрствования после засыпания
TST (total sleep time) —
общая продолжительность сна
Терапия способствует1:
облегчению засыпания
увеличению продолжительности сна
снижению ночных пробуждений
улучшению субъективного качества сна
DORA и традиционные снотворные: различия механизмов1–3:
| Традиционные ГАМКергические препараты | DORA |
|---|---|
| Общее торможение ЦНС | Селективная блокада рецепторов орексина |
| Действие через ГАМК | Воздействие на систему бодрствования |
| Частая утренняя сонливость | Минимальные «постдозовые» эффекты |
| Возможный риск зависимости | Более физиологичный механизм действия |
Важная особенность препаратов класса DORA —
сохранение способности организма реагировать на внешние сигналы, что позволяет поддерживать естественные защитные реакции во время сна1–3
Что меняется в лечении инсомнии
Появление препаратов класса DORA отражает смену парадигмы терапии: от седативного подавления ЦНС — к таргетной нейробиологической коррекции сна1–3
ЦНС — центральная нервная система; ГАМК — гамма-аминомасляная кислота; DORA (dual orexin receptor antagonists) — двойные антагонисты рецепторов орексина; SE (sleep efficiency) — эффективность сна; WASO (wake after sleep onset) — время пробуждения после начала сна; TST (total sleep time) — общее время сна.
-
-
- 1. Fazekas B et al. Epilepsy Behav 2021;116:107729
- 2. Ю. В. Гаврилов, К. З. Деревцова, Е. А. Корнева. Участие орексинергической системы мозга в регуляции цикла «сон–бодрствование», Физиология человека, 2019, том 45, № 4, с. 96–105
- 3. В.М. Ковальзон. Роль орексинергической системы мозга в регуляции бодрствования и сна, «Эффективная фармакотерапия. Неврология. Спецвыпуск “Сон и его расстройства – 4” (19)
-
